法蘭克福。在最近的一項研究中，歌德大學生物化學 II 研究所 Stefan Müller 教授領導的科學家們研究了一種特殊形式的血癌，稱為急性髓系白血病 (AML)。這種疾病主要發生在成年期，對于老年患者來說往往是致命的。在大約三分之一的 AML 患者中，癌細胞的遺傳物質具有影響所謂 NPM1 基因的特征突變，該基因包含同名蛋白質的構建指令。

雖然人們已經知道突變的 NPM1 變體(縮寫為 NPM1c)是白血病發展的一個重要因素，“與歌德大學各個研究小組組成的跨學科團隊一起，我們現在發現了一種新的方式，其中 NPM1c基因變異可以做到這一點，”穆勒解釋道。據此，改變的蛋白質干預自噬，這是一個重要的細胞過程，由細胞回收其自身結構的代謝途徑組成。一方面，這種“自我消化”可以去除有缺陷的分子。該研究的第一作者、博士生 Hannah Mende 解釋說：“另一方面，它還使細胞能夠滿足其對重要構建模塊的需求，包括在營養缺乏或細胞增殖增加的情況下，這是癌細胞的特征。” 。

在自噬過程中，細胞最初會產生一種廢物袋，即自噬體，將那些需要分解和回收的細胞成分裝入其中。然后，這個廢物袋被運送到細胞的回收中心，即所謂的溶酶體，在那里，其內容物在酸和酶的幫助下被分解。從這里，構建塊被釋放到單元中，在那里它們可以被重復使用。“我們現在已經能夠證明 NPM1c 促進自噬體和溶酶體的產生，”Müller 說。

研究人員還回答了 NPM1c 如何產生這些作用的問題：它與自噬體-溶酶體系統的中央調節器 GABARAP 結合，從而激活它。“通過計算機模擬，我們已經證明 NPM1c 和 GABARAP 的這種結合具有非典型結構，”該研究的合著者、生物化學研究所計算細胞生物學工作組組長 Ramachandra M. Bhaskara 博士解釋道。實驗結構生物學數據證實了模擬結果，基于此，現在有可能開發出特異性影響 NPM1c 與 GABARAP 結合的活性物質，從而對抗白血病細胞的生長。