威爾康奈爾醫學院的研究人員發現，控制高血壓可能不足以預防相關的認知能力下降。研究結果指出一種稱為細胞因子 IL-17 的免疫蛋白是誘發癡呆癥的罪魁禍首，并提出了防止腦細胞損傷的新方法。

該研究于 12 月 4 日發表在《自然神經科學》雜志上，發現了一種涉及大腦中 IL-17 水平升高的新機制，該機制會抑制流向大腦的血液，并在鹽敏感高血壓的臨床前模型中誘發認知障礙。

“血壓升高并不是影響大腦導致癡呆的原因，”資深作者、 安妮·帕里什·蒂澤爾神經病學教授、威爾·康奈爾醫學院菲爾家族大腦和精神研究所所長兼主席Costantino Iadecola 博士說。“這對心臟來說可能很重要，過多的負荷會使心臟泵血更加困難。但就認知障礙而言，我們的數據表明主要原因之一是 IL-17 免疫反應。”

了解 IL-17 對大腦的影響

高血壓影響全球超過十億人，其中約一半人對鹽敏感，即與鹽攝入量增加相關的血壓升高。使事情變得更加復雜的是，高血壓是癡呆癥的主要危險因素，但這種關系尚不清楚。

“關于用高血壓藥物控制血壓是否足以預防認知能力下降，存在一些爭論，”第一作者莫妮卡桑蒂斯特班博士說，她目前是范德比爾特大學醫學中心的醫學助理教授。

研究人員轉向了另一個難題，以更好地理解這種關系。人類高血壓與免疫系統 T 細胞釋放更多 IL-17 相關，導致全身循環水平升高。這促使他們關注 IL-17 及其與認知健康的潛在聯系。通常，IL-17 是針對病原體的免疫反應的一部分，但可能導致炎癥性疾病。

IL-17 來源更接近大腦

研究人員在 IL-17 水平升高的臨床前模型中復制了認知問題。IL-17 由腸道和循環系統中的 T 細胞產生，通過作用于血管內部的內皮細胞來減少流向大腦的血流量。缺乏必要的血流會損害腦細胞。因此，研究人員消除了內皮細胞上的 IL-17 受體，以阻斷這種相互作用，并看看這是否可以預防認知障礙。然而，Iadecola 博士和他的團隊發現，即使在阻斷 IL-17 對大腦的影響后，認知問題仍然存在。

然后，他們檢查了大腦周圍稱為腦??膜的保護膜，因為過去的研究指出該區域存在免疫細胞和 IL-17 的潛在來源。研究小組分離出硬腦膜(腦膜的最外層)，找到了獨立于腸道產生 Il-17 的 T 細胞。他們還發現，由于腦膜中層的蛛網膜受損，IL-17 能夠滲入大腦。在那里，IL-17 與大腦相關巨噬細胞(另一種類型的免疫細胞)上的受體相互作用。這會引發氧化應激，導致組織損傷并抑制流向大腦的必要血流。

令人驚訝的是，當研究小組消除腦膜中的 T 細胞或大腦中的巨噬細胞時，他們恢復了完整的認知功能。這些發現揭示了腦膜中的 T 細胞和 IL-17 在與鹽敏感性高血壓相關的認知障礙中發揮的先前未知的關鍵作用。

Iadecola 博士和 Santisteban 博士相信這一發現為研究新的聯合療法創造了機會。Avenues 可能包括添加 IL-17 抑制劑來治療認知障礙以及傳統的降血壓療法。目前，IL-17 抑制劑通常用于治療自身免疫性疾病，例如牛皮癬(一種皮膚病)。

“更多的研究將關注硬腦膜中哪些其他細胞類型與高血壓和癡呆癥之間的關系有關，”桑蒂斯特班博士說。“但這里最大的收獲是控制血壓可能不足以控制認知能力下降。”