早產(chǎn)兒護(hù)理的進(jìn)步正在提高存活率。然而，支氣管肺發(fā)育不良(BPD)和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)等具有終生后果的新生兒疾病的發(fā)病率正在增加。一項(xiàng)新研究表明粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF) 與 BPD 和 ROP 有關(guān)，使其成為一種有前途的治療候選者。結(jié)果發(fā)表在愛思唯爾出版的《病理學(xué)雜志》上。

BPD，也稱為不成熟的慢性肺病，大約三分之一的極早產(chǎn)兒患有該病，會(huì)造成終生的肺損傷。大約 80% 的妊娠 22 至 24 周之間出生的嬰兒會(huì)發(fā)生這種情況。除支持治療外，沒有有效的治療方法。BPD 經(jīng)常與新生兒眼病 ROP 一起發(fā)生，ROP 會(huì)不可逆轉(zhuǎn)地?fù)p害視力，這表明存在相關(guān)的發(fā)病機(jī)制。然而，BPD 和 ROP 的具體機(jī)制仍不清楚。

莫納什大學(xué)中央臨床學(xué)院免疫學(xué)系白細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室首席研究員 Margaret L. Hibbs 博士解釋說：“我們的實(shí)驗(yàn)室專注于炎癥及其潛在機(jī)制，多年來我們一直在研究骨髓集落刺激因子。我們之前的工作報(bào)告稱，G-CSF 是慢性阻塞性肺病 (COPD) 的致病因素，現(xiàn)在其他人已證明這一點(diǎn)也發(fā)生在哮喘中。鑒于生命早期肺部疾病與 COPD 之間的聯(lián)系，推測(cè) G-CSF 也可能與新生兒肺部疾病 BPD 有關(guān)似乎是合理的。”

研究人員使用同時(shí)患有 BPD 和視網(wǎng)膜病變的新生小鼠模型來篩選候選介質(zhì)。將同等數(shù)量的雄性或雌性小鼠隨機(jī)分配至常氧(21% 氧氣)或高氧(75% 氧氣)組，并在出生 12 小時(shí)內(nèi)暴露。研究表明，在高氧條件下，小鼠肺洗液和血漿中的 G-CSF 顯著誘導(dǎo)。這在人類疾病中得到了驗(yàn)證，因?yàn)榛加懈鼑?yán)重 BPD 的早產(chǎn)兒血漿 G-CSF 增加。

缺乏 G-CSF 的新生小鼠表現(xiàn)出肺泡損傷顯著減少，相應(yīng)地，暴露于高氧后肺功能的損傷也最小。這與改善氧化應(yīng)激反應(yīng)、減少肺上皮細(xì)胞增殖、減少骨髓細(xì)胞從外周到肺部的遷移以及減少骨髓細(xì)胞活化有關(guān)。G-CSF 缺乏也能預(yù)防視網(wǎng)膜病變，這表明具有廣泛的保護(hù)作用。

Hibbs 教授指出，“炎癥與 BPD 的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，因此我們推測(cè) G-CSF 依賴性炎癥可能與這種肺部疾病有關(guān)，但令人驚訝的是，G-CSF 的缺乏也能預(yù)防視網(wǎng)膜病變。雖然還需要做更多的工作來擴(kuò)大這些發(fā)現(xiàn)，但最近的研究表明中性粒細(xì)胞與 ROP 和糖尿病視網(wǎng)膜病變等眼部疾病有關(guān)，而 G-CSF 是中性粒細(xì)胞發(fā)育、存活和激活的主要調(diào)節(jié)因子。”

莫納什大學(xué)中央臨床學(xué)院免疫學(xué)系聯(lián)合研究員 Evelyn Tsantikos 博士評(píng)論道：“這些研究帶來了一些驚喜，包括 G-CSF 缺乏對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞室提供的意外保護(hù)。雖然這可能與氧化負(fù)擔(dān)減少有關(guān)，但 G-CSF 受體已被證明在內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)，因此我們熱衷于進(jìn)一步研究這一發(fā)現(xiàn)。”

第一作者、莫納什大學(xué)中央臨床學(xué)院免疫學(xué)系 Lakshanie C. Wickramasinghe 博士補(bǔ)充道：“這些研究凸顯了合作研究的價(jià)值——如果沒有臨床合作者的參與，我們就不可能取得最好的研究成果。Atul Malhotra 教授，誰對(duì)新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房提供的呼吸干預(yù)措施進(jìn)行了第一手了解;Anne Hilgendorff 教授和 Alida Kindt 博士對(duì) BPD 患者進(jìn)行了轉(zhuǎn)化研究，證明患有更嚴(yán)重 BPD 的嬰兒的 G-CSF 水平顯著升高。”

Hibbs 教授總結(jié)道：“我們的研究發(fā)現(xiàn)了 BPD 的一種新機(jī)制，該機(jī)制在治療上是可控的，可能有助于挽救嬰兒的肺部和視力免受終生損害。新生兒肺病和眼病目前作為獨(dú)立病癥進(jìn)行管理和治療。然而，我們的研究結(jié)果表明，G-CSF 是兩者共有的病理機(jī)制，這可能會(huì)提出一種新的治療策略，以改善這些脆弱早產(chǎn)兒的護(hù)理和長(zhǎng)期結(jié)果。”