Wistar 研究人員成功測試了一種簡單的干預措施，可以在治療中發(fā)揮更大的抗腫瘤功效使用 T 細胞——一種被稱為“細胞療法”的方法，它使用專門設計的 T 細胞來對抗癌癥。由博士領導。 Hildegund C.J. Ertl — Wistar 研究所疫苗與免疫中心教授免疫治療中心——該團隊已經(jīng)證明了一個令人興奮的概念：常見的膽固醇藥物非諾貝特可以增強 T 細胞破壞人類腫瘤的能力，正如他們的新論文“< a i=7>PPARα 激動劑非諾貝特治療可提高 CD8+ T 細胞治療黑色素瘤的療效，”發(fā)表在 Molecular Therapy Oncolytics< a i=10>.

CD8+ T 細胞在對抗液體腫瘤方面效果很好，但對于黑色素瘤等實體瘤，基于細胞的治療方法可能會因癌癥的物理結(jié)構(gòu)而停滯不前。 T 細胞浸潤腫瘤，但癌癥通過劫持 T 細胞使用的代謝形式：糖酵解(將糖轉(zhuǎn)化為能量)來適應并消耗 T 細胞的能量。沒有能量，T細胞首先失去功能然后死亡，癌癥繼續(xù)生長。

但 Ertl 博士的團隊已經(jīng)能夠通過迫使 T 細胞使用不同于葡萄糖的能源來規(guī)避這個問題。他們使用非諾貝特，因為作為一種降膽固醇化合物，該藥物是 PPARα 激動劑。當 PPARα 上調(diào)時，細胞代謝從糖酵解轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅嵫趸?FAO)。這種機制可以改善人類患者的膽固醇水平，但對于 Ertl 博士的目的來說，非諾貝特誘導的向FAO的轉(zhuǎn)變?yōu)?T 細胞提供了一種癌癥無法利用的能量形式——這就是 Ertl 博士證明非諾貝特具有抗氧化作用的方式。能夠增強針對癌細胞系的 T 細胞的殺傷能力。

在本文中，作者希望了解這種抗癌改進不僅針對癌細胞系，而且針對人類實體腫瘤碎片(這是一個更具挑戰(zhàn)性的命題)是否會產(chǎn)生類似的效果。該小組用非諾貝特治療 T 細胞，假設成立：Ertl 博士的團隊觀察到，在人類實體瘤塊的臨床前模型中，用非諾貝特治療的 T 細胞比未接受治療的 T 細胞存活時間更長，殺死的癌癥也更多。

“在將 T 細胞用作癌癥治療方法之前，先用非諾貝特處理 T 細胞，會在某種程度上改變它們的新陳代謝，”Dr.希爾德貢德·埃特爾。 “一旦打開這個開關，T 細胞就能更有效地消滅癌癥。我們已經(jīng)證實這適用于較大的人類腫瘤塊。”

由于這些發(fā)現(xiàn)，Ertl 博士和她的團隊認為這種干預措施為未來的抗腫瘤治療帶來了巨大的希望。 “黑色素瘤是最危險的皮膚癌。我們能做的任何事情來消除癌癥并消滅更多的癌癥——即使是像這樣簡單的預處理步驟——都可以使世界變得不同。”