繪制人類結腸成纖維細胞的核心衰老表型
一篇新的研究論文發表在Aging雜志的封面上(MEDLINE/PubMed 列為“Aging (Albany NY)”,Web of Science 列為“Aging-US”)第16 卷第 4 期,標題為“繪制原代人結腸成纖維細胞的核心衰老表型。”
高齡是許多疾病和多種癌癥的最大危險因素,包括結直腸癌 (CRC)。眾所周知,衰老細胞會隨著年齡的增長在各種組織中積累,它們可以通過衰老相關分泌表型(SASP)調節周圍組織的微環境。最近,研究人員發現,CRC 患者結腸中的衰老細胞數量增加,并證明衰老成纖維細胞及其 SASP 在結腸中產生微生態位,有利于 CRC 的發病和進展。然而,SASP 的組成是異質的且具有細胞特異性,并且結腸成纖維細胞的精確衰老特征尚未明確。
在這項新研究中,為了生成人類結腸成纖維細胞的 SASP 圖譜,來自Fred Hutchinson 癌癥中心和美國癌癥中心的研究人員Namita Ganesh Hattangady、Kelly Carter、Brett Maroni-Rana、Ting Wang、Jessica Lee Ayers、Ming Yu和William M. Grady華盛頓大學醫學院使用各種體外方法誘導原代人類結腸成纖維細胞衰老,并評估了所得的轉錄組。
“[...]我們利用各種相關的壓力源在結腸成纖維細胞的原代培養物中誘導衰老,并進行 RNA 測序 (RNASeq) 來定義壓力源特異性衰老譜圖譜和通常受所有衰老誘導劑調節的核心衰老譜圖”。
使用 RNA 測序并通過定量 RT-PCR 和 Luminex 檢測進行進一步驗證,該團隊定義并驗證了“核心衰老特征”,該特征可能在塑造結腸微環境中發揮重要作用。他們還進行了 KEGG 分析和 GO 分析,以確定結腸成纖維細胞衰老中差異調節的關鍵途徑和生物過程。這些研究提供了對與衰老相關疾病(如結直腸癌)相關的潛在驅動蛋白的見解,這可能會導致改善老年人整體健康和預防結直腸癌的治療方法。
“需要進一步的研究來解決我們研究的局限性,并將我們對 SASP 和疾病的理解轉化為臨床護理。”
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