糖尿病是一種廣泛存在的代謝性疾病，影響著全球超過 5 億成年人。最常見的形式是 2 型糖尿病 (T2D)，其特征是外周胰島素抵抗。這意味著，在 T2D 患者中，他們的外周組織，如肌肉和脂肪細胞，對胰島素反應不佳，最終導致血糖水平調節出現問題。 T2D 的另一個關鍵特征是胰腺中負責產生、儲存和釋放胰島素的 B 細胞功能逐漸喪失。

T2D 通常是可以控制的，一些患者依靠嚴格控制飲食，而另一些患者則監測血糖水平并根據需要注射胰島素。然而，對該疾病的管理不善可能會導致危及生命的后果。除此之外，T2D 的最終治愈方法仍然難以實現。

在此背景下，中國四川大學蘇志光教授領導的研究小組最近決定進行廣泛的文獻綜述，總結一些有關T2D的最新知識。在他們的綜述中，他們談到了導致 b 細胞衰竭的機制和潛在的治療策略。文章將于2024年1月《中華醫學雜志》在線發表。

研究人員首先回顧了目前對正常條件下 b 細胞生理學的了解。他們深入研究這些細胞中胰島素產生和分泌的更詳細的細節，探索其調節功能。值得注意的是，胰島素分泌并不是一個簡單地通過檢測血糖水平來調節的簡單過程，它更像是一個復雜的化學編排，受到三磷酸腺苷 (ATP)、GABA 神經遞質和不同胰腺細胞之間信號傳導等多種因素的影響類型。

然后，文章深入探討了旨在了解 T2D 起源和發展的最新科學進展，技術上稱為“T2D 發病機制”。如前所述，胰島素抵抗是 T2D 的標志之一。它使全身細胞無法正常響應胰島素并協調降血糖反應。

有趣的是，現有證據表明，長期胰島素抵抗會導致 B 細胞衰竭。蘇教授進一步解釋道：“高血糖伴隨肥胖，特別是內臟肥胖，會導致胰島素抵抗，需要更多的胰島素來克服胰島素的無效性。”胰腺b細胞檢測到這種需求，并通過其質量代償性擴張來適應性地增強胰島素合??成和分泌，以恢復葡萄糖穩態。 ”他進一步補充道，“最終，隨著時間的推移， b細胞的數量及其分泌功能逐漸下降，葡萄糖穩態受到損害，最終導致糖尿病。 B 細胞的衰竭很復雜，是多種機制綜合作用的結果，包括衰老、遺傳、氧化應激、炎癥，甚至 B 細胞向其他細胞類型的轉化。

最后，該綜述探討了旨在補充和再生 B 細胞的多種治療策略。正如該評論所建議的，最佳解決方案可能涉及通過化學信號傳導刺激 B 細胞的增殖?？茖W家報告稱，利用胰腺以外的器官產生的分子和小分子藥物誘導 B 細胞增殖取得了一些成功。然而，值得注意的是，這些研究是在小鼠中進行的，需要進行徹底的測試來確定這些方法在人類中的功效。談到這些觀察結果，蘇教授樂觀地說：“隨著對促進人類b細胞增殖的機制的日益認識以及高通量篩選工具的開發，預計會有更多的小分子和藥物擴展功能性b細胞質量將被識別。 ”

解決 T2D 的另一種方法是通過完全或部分胰腺移植。雖然有望治愈 T2D，但移植的組織面臨著免疫系統靶向的挑戰，要求接受者服用免疫抑制劑，這可能會導致一系列新問題。

T2D 的另一種潛在治療方法可能是使用干細胞生成 b 細胞，這是一種有利于免疫系統的選擇。然而，一些重要挑戰仍有待解決。其一，似乎并非所有 B 細胞都是平等的，它們在胰腺中的正常功能取決于亞群的適當平衡。此外，到目前為止，干細胞衍生的 B 細胞的表現不如常規 B 細胞。

總之，這篇綜述文章對該研究領域的最新進展進行了全面的總結，希望能夠對研究者進一步的研究有所啟發。如果幸運的話，治愈這種常見疾病可能是指日可待的。正如蘇教授所說：“盡管仍有許多挑戰尚未得到解決，但我們相信，隨著對b細胞發育和成熟內分泌的機制的認識， b細胞再生療法將在不遠的將來成為治療糖尿病的可行方法。”細胞可塑性、從干細胞和單細胞研究中生成b細胞的改進方案取得了顯著進展。 ”