癌癥是一種普遍的疾病，細(xì)胞不受控制地分裂和生長，最終擴散到身體的其他區(qū)域或器官。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是一種非常流行的肺癌形式。目前針對NSCLC 的治療策略包括使用免疫檢查點抑制劑 (ICIs)，因為它們?yōu)?NSCLC 患者提供了顯著的臨床益處。

ICI 針對特定的免疫檢查點蛋白，例如細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白 4 (CTLA-4) 和/或程序性細(xì)胞死亡 1 (PD-1)。腫瘤組織中PD-1配體(PD-L1)的表達(tPD-L1)目前被用作確定PD-1或PD-L1靶向治療對NSCLC患者療效的生物標(biāo)志物。然而，由于tPD-L1表達的異質(zhì)性和預(yù)測價值不足，需要額外的生物標(biāo)志物。

在此背景下，近代大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科學(xué)系的 Hidetoshi Hayashi 教授和 Kazuhiko Nakakawa 教授以及免疫學(xué)和基因組醫(yī)學(xué)系的 Kenji Chamoto 教授和 Tasuku Honjo 教授組成的日本研究小組，京都大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院試圖研究血漿中免疫檢查點因子的可溶形式，通過基于化學(xué)發(fā)光磁性技術(shù)的自動測定進行測量。他們的研究結(jié)果于 2024 年 4 月 1 日發(fā)表在《臨床研究雜志》上。

Hayashi 教授分享了他們的研究背后的靈感，他說：“諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者 Honjo 教授認(rèn)為，使用血液樣本而不是腫瘤組織來更動態(tài)地了解腫瘤免疫環(huán)境非常重要。”

研究小組在PD-1/PD-L1阻斷治療前評估了晚期NSCLC患者血液樣本中免疫檢查點分子PD-L1、PD-1和CTLA-4的可溶形式。他們對 50 名接受納武單抗治療的患者進行了一項前瞻性試驗，被稱為“發(fā)現(xiàn)隊列”。接受PD-1/PD-L1阻斷治療、細(xì)胞毒化療或靶向治療等特定治療的患者被分為不同的研究隊列，統(tǒng)稱為“驗證隊列”并進行回顧性分析。他們發(fā)現(xiàn)免疫反應(yīng)性腫瘤患者的可溶性免疫檢查點因子濃度升高，而這些患者對 PD-1/PD-L1 阻斷療法無反應(yīng)。相反，在接受細(xì)胞毒性化療或靶向治療的患者中沒有發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。

此外，對腫瘤大小、tPD-L1水平以及腫瘤組織和外周CD8 + T細(xì)胞中基因表達的綜合分析表明，高水平的可溶性PD-L1、PD-1和CTLA-4與抗腫瘤免疫衰竭相關(guān)。 ?？扇苄?PD-L1 和 CTLA-4 水平一起能夠有效預(yù)測患有熱腫瘤(以各種浸潤性免疫細(xì)胞高度浸潤為特征的腫瘤)的 NSCLC 患者中 PD-1/PD-L1 阻斷治療的療效。

“基于血液的可溶性標(biāo)記物可以以侵入性較小的方式識別出哪些患者將從 ICI 中獲益更多，同時在療效出乎意料的情況下可能提供另一種治療選擇。此外，對晚期 NSCLC 患者進行適當(dāng)?shù)倪x擇性治療將延長生存率，” Hayashi 教授強調(diào)，并強調(diào)了他們的研究工作在現(xiàn)實生活中的潛在應(yīng)用。

因此，血漿中可溶性免疫檢查點分子作為生物標(biāo)志物的鑒定可以為晚期非小細(xì)胞肺癌患者更好的治療結(jié)果鋪平道路。