該研究由王超教授(中國農(nóng)業(yè)大學(xué))、夏國良教授(中國農(nóng)業(yè)大學(xué))和王鳳超教授(中國科學(xué)院生命科學(xué)研究所)領(lǐng)導(dǎo)。

大多數(shù)正在生長的卵泡被編程為閉鎖，而一小部分卵泡存活并排卵的原因很復(fù)雜。盡管如此，F(xiàn)SH 是一個重要的生存因素，在卵泡發(fā)育過程中導(dǎo)致卵泡存活。鑒于顆粒細(xì)胞(GC)自噬與卵泡發(fā)育過程中卵泡細(xì)胞的重塑密切相關(guān)，并且FSH調(diào)節(jié)自噬，本研究提供了新的證據(jù)，證明FSH對竇卵泡形成過程中GC分化和自噬的影響是協(xié)調(diào)的賴氨酸特異性去甲基酶 1 (LSD1) 以時間依賴性方式進(jìn)行。條件性敲除GC中的Lsd1會導(dǎo)致女性竇卵泡數(shù)量顯著減少和生育力低下，同時GC中的自噬受到顯著抑制。一方面，Lsd1的缺失導(dǎo)致 Wilms 腫瘤 1 同源物 (WT1) 在蛋白質(zhì)和 mRNA 水平上積累。 WT1 阻止 GC 中 FSH 受體 ( Fshr )的表達(dá)，從而降低次級卵泡對 FSH 誘導(dǎo)的反應(yīng)性。另一方面，Lsd1的缺失通過上調(diào) GC 中 ATG16L2 導(dǎo)致自噬水平受到抑制。這項(xiàng)研究最終證實(shí) LSD1 通過其 H3K4me2 去甲基酶活性促進(jìn)了 GC 中的這些連續(xù)活性。因此，LSD1通過其 H3K4me2 去甲基酶活性調(diào)節(jié)與 GC 分化相關(guān)的關(guān)鍵基因的表達(dá)水平，特別是抑制Atg16l2(抑制自噬)和Wt1 (抑制 FSH 反應(yīng)性)的轉(zhuǎn)錄。

總之，本研究提供的證據(jù)表明，LSD1 是一種關(guān)鍵的表觀遺傳修飾劑，它與 FSH 協(xié)調(diào)，通過抑制Atg16l2和Wt1的轉(zhuǎn)錄來促進(jìn)小鼠竇卵泡的形成，Atg16l2 和 Wt1 分別抑制小鼠 GC 中的自噬或抑制 FSH 反應(yīng)。