圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員進行的一項研究表明，一種用于治療兒童癲癇癥的藥物可防止兩種1 型神經纖維瘤病 (NF1) 小鼠模型的腦腫瘤形成和生長。 NF1 是一種遺傳性疾病，會導致腫瘤在全身神經上生長，包括連接眼睛和大腦的視神經。

這些發現為評估拉莫三嗪藥物是否可以預防或延緩 NF1 兒童腦腫瘤的臨床試驗奠定了基礎。該研究在線發表在《神經腫瘤學》雜志上。

“根據這些數據，神經纖維瘤病臨床試驗聯盟正在考慮啟動一項史無前例的預防試驗，”資深作者 David H. Gutmann 醫學博士、博士、Donald O. Schnuck 家族學教授兼主任說華盛頓大學 神經纖維瘤病中心。該臨床試驗聯盟是一個由神經纖維瘤科學家組成的國際網絡，由美國國防部于 2006 年成立，旨在尋找所有形式的神經纖維瘤病的治療方法。 “計劃是招募沒有癥狀的兒童，在有限的時間內對他們進行治療，然后看看患上需要治療的腫瘤的兒童數量是否會減少。

“這是一個新穎的想法，因此我們將其提交給 NF1 患者焦點小組，”Gutmann 繼續說道。 “他們說，‘這正是我們正在尋找的。’如果使用已經安全使用了 30 年的藥物進行短期治療，可以降低孩子患腫瘤和需要可能產生各種副作用的化療的機會，那么他們就可以接受。”

NF1 患者患上的最嚴重的腫瘤會影響視神經，稱為視神經膠質瘤。此類腫瘤通常出現在 3 至 7 歲之間。雖然它們很少致命，但會導致多達三分之一的患者視力喪失以及其他癥狀，包括青春期提前。視神經膠質瘤的標準化療在預防進一步視力喪失方面效果有限，并且會影響兒童正在發育的大腦，導致認知和行為問題。

在之前的一項研究中，Gutmann 和 學助理教授、新論文的第一作者 Corina Anastasaki 博士表明，拉莫三嗪 通過抑制神經元過度活躍來阻止 NF1 小鼠視神經膠質瘤的生長。神經纖維瘤病臨床試驗聯盟發現他們的數據很有趣，但在考慮啟動臨床試驗之前需要更多證據。聯盟成員要求 Gutmann 和 Anastasaki 澄清 Nf1 突變、神經元興奮性和視神經膠質瘤之間的聯系;評估拉莫三嗪在已證明對癲癇兒童安全的劑量下是否有效;并在不止一種 NF1 小鼠品系中進行這些研究。

對于人類來說，NF1 是一種高度變異的疾病。它可能是由 NF1 基因中數千種不同突變中的任何一種引起的，其中不同的突變可能與不同的醫療問題相關。在多種小鼠品系中重復實驗是衡量拉莫三嗪是否可能對人類起作用的一種方法，無論潛在的突變如何。

阿納斯塔薩基和古特曼不僅表明拉莫三嗪對兩種 NF1 小鼠品系有效，而且還表明該藥物的作用劑量低于治療癲癇的劑量，這意味著它可能是安全的。更好的是，他們發現這種藥物的短期療程具有持久的效果，無論是作為預防還是作為治療。患有腫瘤的小鼠從 12 周齡開始接受為期 4 周的治療，發現它們的腫瘤停止生長，甚至眼睛的視網膜也沒有出現進一步的損傷。小鼠從 4 周齡(腫瘤通常出現之前)開始接受為期 4 周的藥物療程，即使在治療結束后 4 個月也沒有顯示出腫瘤生長。

這些發現促使古特曼提出，對患有 NF1 的幼兒(可能在 2 至 4 歲之間)進行一年的治療可能足以降低他們患腦腫瘤的風險。

古特曼說：“我們或許能夠通過在短時間內進行干預來改變這些孩子的預后，這一想法非常令人興奮。” “如果我們能讓他們過了這些腫瘤通常形成的年齡，即 7 歲以后，他們可能永遠不需要治療。如果我再也不必為那些還不到一年級的孩子討論化療，我會很高興。”