RAMP1通過抑制ERK/YAP通路保護肝細胞免受缺血再灌注損傷
發布時間：2024-05-22 16:21:13來源：
肝缺血再灌注損傷(HIRI)是肝移植、部分肝切除和嚴重感染的常見并發癥，需要開發更有效的臨床策略。受體活性修飾蛋白1 (RAMP1) 是 G 蛋白偶聯受體適配器家族的成員，與許多生理和病理過程有關。本研究旨在探討RAMP1在HIRI中的發病機制。
方法
我們在RAMP1基因敲除(KO)和野生型小鼠中建立了70%肝臟缺血再灌注模型。在缺氧/再灌注0、6和24小時后采集肝臟和血液樣本。進行肝臟組織學和血清學分析以評估肝臟損傷。我們還進行了體外 和體內 實驗，以探索RAMP1功能的分子機制。
結果
與假手術組相比，RAMP1-KO 小鼠的肝損傷加劇，細胞死亡增加、血清轉氨酶和炎癥水平升高證明了這一點。 RAMP1-KO 小鼠中的 HIRI 通過誘導肝細胞凋亡和抑制增殖而得到促進。 RAMP1的缺失導致細胞外信號調節激酶(ERK)/絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)途徑的激活增加以及yes相關蛋白(YAP)磷酸化，最終促進細胞凋亡。 SCH772984(一種 ERK/MAPK 磷酸化抑制劑)和 PY-60(一種 YAP 磷酸化抑制劑)在體外和體內實驗中可減少細胞凋亡。
結論
我們的研究結果表明，RAMP1 通過抑制 ERK 和 YAP 磷酸化信號轉導來預防 HIRI，突出了其作為 HIRI 治療靶點的潛力，并提供了新的干預途徑。
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