多倫多大學(xué)的研究人員找到了一種更好地控制帕金森病中消耗的關(guān)鍵神經(jīng)元的臨床前生成的方法，為治療這種無法治愈且?guī)缀鯖]有有效治療方法的疾病指明了新方法。

研究人員利用抗體選擇性激活分子信號通路中的受體，以產(chǎn)生多巴胺能神經(jīng)元。這些神經(jīng)元產(chǎn)生多巴胺，這是一種對大腦健康至關(guān)重要的神經(jīng)遞質(zhì)。

世界各地的研究人員一直致力于誘導(dǎo)干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元，以替代帕金森病患者失去的多巴胺能神經(jīng)元。但由于無法針對特定的受體和大腦區(qū)域，這一努力在一定程度上受到了阻礙。

“我們使用了之前開發(fā)的合成抗體來針對 Wnt 信號通路，” 該研究的首席研究員、 唐納利細(xì)胞和分子生物學(xué)中心主任Stephane Angers說。

“通過靶向通路中的特定受體，我們可以選擇性地激活這條通路，引導(dǎo)中腦干細(xì)胞發(fā)育成神經(jīng)元，”安格斯說道，他也是 萊斯利·丹藥學(xué)院 和 特默蒂醫(yī)學(xué)院的教授，并擔(dān)任多倫多大學(xué)查爾斯·H·貝斯特醫(yī)學(xué)研究主席。“這種激活方法以前從未被探索過。”

該項(xiàng)研究最近 發(fā)表在《發(fā)展》雜志上 。

帕金森病是繼阿爾茨海默病之后第二大常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響著 10 多萬加拿大人。該病對老年男性的影響尤為嚴(yán)重，會逐漸損害運(yùn)動能力，引起疼痛、睡眠和心理健康問題。

之前激活Wnt信號通路的大多數(shù)研究都依賴于GSK3酶抑制劑。這種方法涉及干細(xì)胞增殖和分化的多種信號通路，可能會對新產(chǎn)生的神經(jīng)元產(chǎn)生意想不到的影響，并激活脫靶細(xì)胞。

“我們開發(fā)了一種有效的方法來刺激干細(xì)胞分化，從而產(chǎn)生中腦神經(jīng)細(xì)胞，”這項(xiàng)研究的第一作者、唐納利中心的博士生安迪楊說。“此外，通過 FZD5 受體激活的細(xì)胞與天然來源的多巴胺能神經(jīng)元非常相似。”

該研究的另一個有希望的發(fā)現(xiàn)是，將人工產(chǎn)生的神經(jīng)元植入患有帕金森病的嚙齒動物模型中，可以改善嚙齒動物的運(yùn)動障礙。

楊教授表示：“我們下一步將繼續(xù)使用嚙齒動物或其他合適的模型來比較激活 FZD5 受體和抑制 GSK3 的結(jié)果。這些實(shí)驗(yàn)將在臨床試驗(yàn)之前確認(rèn)哪種方法在改善帕金森病癥狀方面更有效。”