國立衛(wèi)生研究院的研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)了100多個人類基因組新區(qū)域，也稱為基因組位點，這些區(qū)域似乎會影響人的血壓。研究結(jié)果還指出，幾個特定的??基因組位點可能與鐵代謝和一種稱為腎上腺素能受體的細(xì)胞受體有關(guān)。

這項研究發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》雜志上，是迄今為止規(guī)模最大的血壓基因組研究之一，包括來自 100 多萬參與者的數(shù)據(jù)，為研究人員更好地了解血壓調(diào)節(jié)方式奠定了基礎(chǔ)。這些見解可能指向潛在的新藥物靶點。

“我們的研究有助于解釋兩個人血壓差異的很大一部分，這比之前所知的要多得多，”國家人類基因組研究所 (NHGRI) 內(nèi)部研究計劃精準(zhǔn)健康信息學(xué)部門的研究員、這項研究的第一作者 Jacob Keaton 博士說。“我們的研究發(fā)現(xiàn)了額外的基因組位置，這些位置共同解釋了人們血壓遺傳差異的很大一部分。了解一個人患高血壓的風(fēng)險可以制定個性化的治療方法，而這種治療方法更有可能有效。”

為了了解血壓的遺傳學(xué)，研究人員結(jié)合了血壓和高血壓全基因組關(guān)聯(lián)研究的四個大型數(shù)據(jù)集。分析數(shù)據(jù)后，他們發(fā)現(xiàn)了 2,000 多個與血壓相關(guān)的基因組位點，其中包括 113 個新區(qū)域。在新發(fā)現(xiàn)的基因組位點中，有幾個位于在鐵代謝中發(fā)揮作用的基因中，證實了之前的報告，即高水平的鐵積累可能導(dǎo)致心血管疾病。

研究人員還證實了 ADRA1A 基因變異與血壓之間的關(guān)聯(lián)。ADRA1A 編碼一種稱為腎上腺素受體的細(xì)胞受體，目前是降壓藥物的靶標(biāo)，這表明研究中發(fā)現(xiàn)的其他基因組變異也可能成為改變血壓的藥物靶標(biāo)。

“這項研究表明，這些大型全基因組關(guān)聯(lián)研究對于尋找新的藥物靶點具有臨床意義，并且在我們今后的發(fā)展中需要發(fā)現(xiàn)更多的藥物靶點，”基頓博士說。

通過這些分析，研究人員能夠計算出多基因風(fēng)險評分，該評分結(jié)合了所有基因變異的影響來預(yù)測血壓和高血壓風(fēng)險。這些風(fēng)險評分考慮了哪些基因變異會導(dǎo)致高血壓風(fēng)險，并揭示了人們血壓之間具有臨床意義的差異。

多基因風(fēng)險評分有潛力成為精準(zhǔn)醫(yī)療的有用工具，但要將其廣泛應(yīng)用于常規(guī)醫(yī)療保健，需要更多樣的基因組數(shù)據(jù)。雖然收集的數(shù)據(jù)主要來自歐洲血統(tǒng)的人(因為研究開始時可用的多樣化數(shù)據(jù)集有限)，但研究人員發(fā)現(xiàn)，多基因風(fēng)險評分也適用于非洲血統(tǒng)的人，這通過分析 NIH 的“我們所有人”研究計劃的數(shù)據(jù)得到了證實，這是一項全國性的努力，旨在建立最大的生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)資源之一，并加速改善人類健康的研究。

美國近一半的成年人患有高血壓。高血壓往往具有家族遺傳性，這意味著除了高鹽飲食、缺乏運動、吸煙和壓力等環(huán)境因素外，高血壓的形成還有遺傳因素。當(dāng)血壓持續(xù)過高時，它會損害全身的心臟和血管，增加患心臟病、腎病、中風(fēng)和其他疾病的風(fēng)險。

該項目由 NHGRI 的研究人員牽頭，與倫敦瑪麗女王大學(xué)、田納西州納什維爾范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、荷蘭格羅寧根大學(xué)和其他機(jī)構(gòu)合作，作為國際血壓聯(lián)盟的一部分。來自 100 多所大學(xué)、研究所和政府機(jī)構(gòu)的 140 多名研究人員參與了這項國際研究。