弗吉尼亞聯邦大學梅西綜合癌癥中心的新研究(最近發表在《耐藥性更新》雜志上)揭示了一種以前未知的生物學過程，乳腺腫瘤細胞通過這種過程對標準治療產生耐藥性，這可能為世界各地的癌癥科學家進一步針對這一弱點打開大門，希望創造出更有效的疾病治療方法。

此外，研究小組還測試了一種有前景的藥物與現有療法的結合，該療法在一種對標準治療有抗藥性的乳腺癌模型中實現了完全緩解，并在其他晚期疾病模型中將癌癥生長減少了近 70%。

“克服耐藥性非常重要;我們正在討論開發新藥，為已經用盡所有治療選擇的癌癥患者帶來希望，”該研究的作者、醫學博士、哲學博士、Harrigan、Haw 和 Luck 家族癌癥研究主席兼梅西大學發展治療學研究項目成員張月生說道。

據美國癌??癥協會稱，HER2 陽性乳腺癌占所有乳腺腫瘤的近五分之一，并且通常比 HER2 陰性腫瘤生長和擴散得更快。

在臨床上，有三類藥物被批準用于治療這種類型的癌癥：1)單克隆抗體(曲妥珠單抗，以赫賽汀品牌出售，是治療 HER2 陽性乳腺癌最常用的藥物)，2)酪氨酸激酶抑制劑和 3)抗體小分子偶聯物。

這些藥物都旨在針對 HER2 蛋白受體，但張教授團隊發現，它們實際上都不足以完全消除它，從而為腫瘤細胞提供了更多的自由，使其能夠與細胞內的其他蛋白質合作，啟動癌癥信號，繼續繁殖和擴散。

“這實際上相當驚人。事實證明，標準治療的效果非常有限，不僅一小部分患者對治療有反應，而且即使有反應的患者也會很快產生耐藥性，”張教授說道，他也是弗吉尼亞聯邦大學醫學院藥理學和毒理學系的教授。

這篇論文闡明了臨床上更徹底地清除癌細胞中的 HER2 的必要性，但同時也指出 EGFR 基因家族在這些腫瘤中同樣重要，這表明真正有效的藥物需要同時針對 HER2 和 EGFR 受體才能根除疾病。

張教授表示：“這項研究表明，一種針對 HER2 和 EGFR 降解的藥物在克服這種疾病的耐藥性方面非常有效。這一發現為推進藥物耐藥性 HER2 陽性乳腺癌的治療提供了新的見解和創新，這一問題仍未得到解決。”

除了揭示阻礙當前乳腺癌治療方案的關鍵缺陷之外，張和他的研究團隊還測試了一種新型藥物，該藥物對這些腫瘤顯示出了良好的治療效果。

在一種模型中，該藥物與另一種單克隆抗體加拉達昔單抗聯合使用可實現完全緩解。在腫瘤擴散至大腦的其他模型中，研究人員發現他們的藥物可抑制高達 68% 的腫瘤生長。

“這意味著這種藥物實際上可以穿過血腦屏障來攻擊腦內的腫瘤，”張說。

張先生補充說，他們目前正在與美國國家癌癥研究所商談生產這種藥物的事宜，以獲得 FDA 的批準并將其推向臨床試驗。

雖然研究小組觀察到他們在研究中測試的藥物取得了令人鼓舞的結果，但張表示這項研究最重要的影響是讓其他研究人員了解可以針對 HER2 陽性乳腺癌的潛在機制，以改善患者的治療效果。

張教授表示：“這篇論文將推動該領域的發展，因為癌癥科學家可以開發其他藥物來針對這種弱點;我們的藥物只是其中之一。”