盡管人們對這種藥物寄予厚望，但它并不能讓患者感覺更好，也不能逆轉他們喉嚨的組織損傷。這種藥物可以消滅與嗜酸性食管炎(EoE) 相關的同名細胞類型。

同時，數據顯示，之前已獲準用于治療 EoE 成人和青少年的另一種藥物，對于體重至少 15 公斤(約 33 磅)的 12 歲以下兒童也安全有效。

這些臨床試驗的結果——以及隨附的社論——將發表在 2024 年 6 月 17 日的《新英格蘭醫學雜志》上。

亞利桑那州菲尼克斯市梅奧診所的過敏癥免疫學家 Benjamin Wright 醫學博士寫道：“這些試驗共同為我們對這種日益常見且令人困惑的疾病的理解和治療方案提供了令人興奮的進展。”

長期從事 EoE 研究的醫學博士、哲學博士 Marc Rothenberg 和辛辛那提兒童醫院的同事深入參與了這兩項研究。

EoE 是什么?

約有 18 萬人患有這種嚴重的食物過敏，其中至少有 2.1 萬名 11 歲以下兒童。對于那些患有此病的人來說，各種食物都可能引發強烈的免疫反應。患者可能會出現疼痛的咽喉炎癥、組織損傷和吞咽困難。如果不加以控制，持續的健康飲食中斷可能會限制兒童的成長并導致其他并發癥。

EoE 最顯著的特征是喉嚨中嗜酸性粒細胞(一種白細胞)數量激增。多年來，這種免疫細胞激增也被認為是該病的主要原因。

第三階段 MESSINA 臨床試驗的新發現進一步證明了事實并非如此。

有效但無幫助

這項研究評估了一種名為貝那利珠單抗的單克隆抗體療法，其他研究已證明該療法在減少有害嗜酸性粒細胞方面非常有效。這種抗體有點像爆炸的油漆膠囊，可讓警察更容易抓到銀行劫匪，它與嗜酸性粒細胞結合，并將它們暴露在巡邏的自然殺傷細胞中。

事實上，這種療法已被批準用于治療控制不佳的哮喘，因為它有助于打破嗜酸性粒細胞介導的過度反應和發炎氣道中粘液產生的反饋循環。這種哮喘的成功激發了許多科學家希望貝那利珠單抗能成為治療 EoE 的突破性藥物。

但對 211 名 EoE 患者(年齡在 12 至 65 歲之間)進行測試時，患者仍然會出現炎癥、吞咽困難、疼痛和生活質量下降等癥狀。盡管服用貝那利珠單抗的患者中超過 80% 的血液和食道中嗜酸性粒細胞“幾乎完全耗盡”，但這種情況仍然存在。此外，組織樣本的顯微鏡檢查顯示，在生物學層面上沒有顯著改善。

“這項試驗對僅根據嗜酸性炎癥程度監測 EoE 治療效果的臨床相關性提出了質疑，”Rothenberg 說道。“MESSINA 研究強調了研究的重要性，因為嗜酸性食管炎是由嗜酸性粒細胞引起的這一假設非常合理。基于這些新結果，我們現在知道這一假設基本上是錯誤的。”

羅森伯格是辛辛那提兒童醫院過敏和免疫學部門的主任，也是這項研究的通訊作者。北卡羅來納大學教堂山分校的醫學博士、公共衛生碩士埃文·德隆是這項研究的共同第一作者。

dupilumab 獲批延期

Benralizumab 靶向白細胞介素 5(參與人體免疫反應的幾種蛋白質之一)的活性。但其他研究表明，同時靶向另外兩種白細胞介素(IL-4 和 IL-13)可更好地對抗 EoE。

美國食品藥品管理局最初于 2022 年批準了用于治療 EoE 的藥物 dupilumab，但僅適用于成人和青少年。根據最近一項針對較小兒童的臨床試驗的數據，FDA 于 2024 年 1 月采取行動，將批準范圍擴大到體重至少 15 公斤(約 33 磅)的 1 至 12 歲兒童。

支持該決定的數據和相關發現也于6月27日在NEJM上發表。

迄今為止，dupilumab 是唯一獲得 FDA 批準的可精確治療兒童 EoE 的藥物。