18q 缺失綜合征是一種罕見的遺傳性疾病，每 40,000 到 55,000 人中就有 1 人患有此病，是由 18 號染色體長臂上的遺傳物質(zhì)缺失引起的。這種遺傳異常會破壞正常的生長發(fā)育，嚴(yán)重時還會損害免疫系統(tǒng)的功能。18q 缺失綜合征患者通常表現(xiàn)出體液免疫缺陷或常見變異性免疫缺陷 (CVID) 樣表型，其特征是血液中免疫球蛋白(抗體)水平低，從而損害身體有效抵抗感染的能力。

然而，在最近發(fā)表在《臨床免疫學(xué)雜志》上的一項研究中，東京醫(yī)科牙科大學(xué) (TMDU) 和鹿兒島大學(xué)的研究人員在 18q del 綜合征患者中發(fā)現(xiàn)了一種以前未記錄的表現(xiàn)：晚發(fā)型聯(lián)合免疫缺陷 (LOCID)，影響 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞。這一新發(fā)現(xiàn)強調(diào)了定期評估 18q del 綜合征患者 B 細(xì)胞和 T 細(xì)胞功能的重要性。

Kanegane 教授進一步闡述了這一新發(fā)現(xiàn)，他說：“在這項研究中，我們遇到了兩名患有 18q del 染色體綜合征的患者，他們表現(xiàn)出 LOCID，據(jù)我們所知，這種癥狀在患有該綜合征的患者中尚未出現(xiàn)過。”

患者 1 是一名 29 歲的男性，被診斷患有 18q del 綜合征。盡管最初感染很少，但他患上了肺孢子蟲肺炎 (PCP)?；陉嚵械谋容^基因組雜交 (CGH) 分析顯示 18q21.32-q22.3 染色體區(qū)域存在缺失。

患者 2 是一名 48 歲的女性，之前未被診斷出患有 18q del 綜合征。然而，她被診斷出患有肉芽腫性淋巴結(jié)炎，淋巴結(jié)活檢顯示 18q21.33-qter 缺失。

兩名患者均出現(xiàn)低丙種球蛋白血癥，其特征是免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM 和 IgE)水平異常低?；颊?1 的血清免疫球蛋白水平明顯低于正常范圍。他報告的 IgG 為 188 mg/dL(正常值：870-1,700 mg/dL)，IgA 為 105 mg/dL(正常值：110-410 mg/dL)，IgM 為 26 mg/dL(正常值：33-190 mg/dL)，IgE 為 <5 IU/mL(正常值：232 IU/mL)。他的 CD4 + T 細(xì)胞中幼稚 T 細(xì)胞的比例降低，僅占總 CD3 + CD4 +細(xì)胞群的 3.58% 。此外，他的 T 細(xì)胞受體切除環(huán) (TREC) 水平和 Ig κ 缺失重組切除環(huán) (KREC) 水平極低，分別為 25.27 拷貝/105 細(xì)胞(正常：> 565 拷貝/105 細(xì)胞)和 93.36 拷貝/105 細(xì)胞(正常：≥ 456 拷貝/105 細(xì)胞)，表明 T 細(xì)胞生成不良。

患者 2 的情況類似，其 IgG 為 8 mg/dL，IgA 為 9 mg/dL，IgM 為 131 mg/dL，IgE 為 0.3 IU/mL。其 CD4 + T 細(xì)胞和幼稚 CD4 + T 細(xì)胞均已耗盡，幼稚 T 細(xì)胞僅占 CD3 + CD4 +細(xì)胞群的 6%。其 TREC 水平為 0 拷貝/10 5細(xì)胞，KREC 水平為 11.4 拷貝/10 5細(xì)胞。

重要的是，CD4 +和 CD8 + T 細(xì)胞在植物血凝素 (PHA) 刺激下無法分裂，表明兩名患者的 T 細(xì)胞功能均受到嚴(yán)重?fù)p害。

根據(jù)他們的免疫特征和臨床病史，兩人均被診斷患有 LOCID，這是一種體液(抗體介導(dǎo))和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)均受損的疾病，使他們極易受到感染。

這一新發(fā)現(xiàn)意義重大，正如這項研究的共同作者 Tomomasa 博士所說：“雖然之前曾報道過與本研究中的兩名患者相同的區(qū)域缺失的病例，但從未報道過患有 18q del 綜合征的患者患上 LOCID。我們推測這些患者只是還沒有患上 LOCID，或者他們可能沒有得到充分的評估。”

根據(jù)這些結(jié)果，研究人員建議對 18q del 綜合征患者每年進行細(xì)胞和體液免疫檢測。這種主動方法可以盡早發(fā)現(xiàn)聯(lián)合免疫缺陷，從而及時干預(yù)和制定個性化治療策略。最終，這種定期監(jiān)測可以顯著改善臨床結(jié)果并提高 18q del 綜合征患者的生活質(zhì)量。