對抗超強艱難梭菌的新武器
在一項第一階段人體臨床試驗中,休斯敦大學藥劑師研究人員證明,一種名為 Omadacycline 的新一代四環素抗生素可能是對抗艱難梭菌 (C diff) 的有前途的工具,這種細菌會導致經常出現的感染在醫院里。艱難梭菌會引起腹瀉和結腸炎(一種結腸炎癥),在每年造成近 500,000 例感染。
與艱難梭菌的斗爭在內部造成了損失,包括通常通過廣譜抗生素對腸道微生物群造成顯著破壞,導致對艱難梭菌的定植抵抗力喪失。奧馬達環素在臨床試驗中證明引起艱難梭菌的可能性很低,但沒有人知道其中的原因。
夏威夷大學藥學院 Robert L. Boblitt 教授藥物發現教授 Kevin Garey 評估了口服奧馬達環素與另一種可能的艱難梭菌艱難梭菌藥物萬古霉素的藥代動力學和腸道微生物組影響。萬古霉素用于治療艱難梭菌,但不能長期消除它。加里的團隊研究了口服奧馬達環素是否能在腸道中達到高濃度,以及對腸道微生物群(生活在結腸中的健康細菌)的影響。
“我們的研究展示了微生物組的酷炫。奧馬達環素對微生物群產生的影響與萬古霉素明顯不同。這可以解釋為什么奧馬達環素是一種可以安全用于艱難梭菌感染高危患者的藥物。這可能成為藥物開發的一種新方法,以觀察抗生素是否不僅能殺死引起感染的細菌(壞細菌),而且不會對生活在我們體內的有益微生物(好細菌)造成傷害。”結果發表在《傳染病雜志》上。“我希望這成為抗生素藥物開發過程的正常組成部分。”
在這項研究中,16 名健康志愿者對奧馬達環素具有耐受性,與其他抗生素相比,安全性沒有差異。與萬古霉素相比,觀察到 Omadacycline 糞便濃度初始快速增加,并在 48 小時內達到最大濃度。快速增加是一件好事——這意味著活性藥物更快地到達感染部位。
“當我們觀察奧馬達環素組和萬古霉素組內部的多樣性(α多樣性)時,它們的微生物組都顯示出顯著的變化。然而,當我們比較兩組之間的變化(β多樣性)時,發現它們彼此明顯不同,”Garey 報告道。
Garey 的團隊包括休斯頓大學藥學院助理教授 Jinhee Jo;以及德克薩斯大學休斯頓公共衛生學院健康科學中心的 Blake M. Hanson 和 Hossaena Ayele。
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