到 2040 年，結(jié)直腸癌 (CRC) 預(yù)計(jì)將造成 320 萬新發(fā)病例和 160 萬例死亡。結(jié)直腸癌預(yù)防策略的目標(biāo)是改變生活方式、篩查高危人群和切除息肉，而最有效的治療選擇是手術(shù)和化療或放療。盡管早期檢測(cè)是相當(dāng)可行的，但從腺瘤到癌的緩慢轉(zhuǎn)變以及耐藥性的發(fā)展常常導(dǎo)致結(jié)直腸癌治療無效。因此，研究人員現(xiàn)在正在探索替代的非侵入性結(jié)直腸癌預(yù)防策略，以改善臨床結(jié)果。

最近，“益生菌”或活的非致病性細(xì)菌在攝入足夠量時(shí)可帶來健康益處，引起了人們的關(guān)注。隨著益生菌研究的重大進(jìn)展，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了大量的活微生物，有助于緩解疾病癥狀并改善治療結(jié)果。益生菌干預(yù)也是預(yù)防結(jié)直腸癌的前沿策略。現(xiàn)在，中國(guó)香港中文大學(xué)的研究人員查閱了有關(guān)益生菌的最新文獻(xiàn)，以提煉出對(duì)傳統(tǒng)和新型益生菌干預(yù)措施以及增強(qiáng)化療和免疫療法效果的輔助治療的見解。他們的綜述文章發(fā)表在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上。該綜述的通訊作者 Jun Yu 教授進(jìn)一步闡述道：“使用消除 CRC 的細(xì)菌作為益生菌干預(yù)措施可能有助于調(diào)節(jié)和創(chuàng)造不利于 CRC 發(fā)展的腸道微環(huán)境。因此，識(shí)別消除 CRC 的細(xì)菌并開發(fā)益生菌作為預(yù)防 CRC 的安全、新穎和非侵入性策略至關(guān)重要。”

作者首先討論了如何利用微生物來預(yù)防結(jié)直腸癌。益生菌首先被用于對(duì)抗結(jié)直腸癌，因?yàn)樗鼈兡軌蛟谀c道中定殖并抵抗病原體和疾病的活動(dòng)，從而帶來健康益處。當(dāng)以適當(dāng)?shù)膭┝渴┯脮r(shí)，它們可以增強(qiáng)腸道屏障，調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng)，重塑腸道微生物組成，甚至誘導(dǎo)靶向癌細(xì)胞死亡。

第一代益生菌是來自乳桿菌屬、乳球菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬、芽孢桿菌屬、酵母菌屬和雙歧桿菌屬的乳酸菌 (LBA) 制劑。另一方面，下一代益生菌 (NGP) 含有脆弱擬桿菌、丁酸梭菌、嗜粘液阿克曼氏菌和普拉梭菌等微生物。隨著基因組學(xué)的最新進(jìn)展，這些問題脫穎而出，但其潛在機(jī)制仍在研究中。

接下來，作者繼續(xù)討論“后生元”。后生元是源自益生菌的成分，可預(yù)防結(jié)直腸癌。它們包括死亡的微生物細(xì)胞、細(xì)胞成分、酶、胞外多糖和代謝產(chǎn)物——最重要的是短鏈脂肪酸。這些抗結(jié)直腸癌藥物之所以受到關(guān)注，是因?yàn)樗鼈儾缓罴?xì)菌，并且食用后風(fēng)險(xiǎn)較低。在討論益生菌遞送系統(tǒng)的進(jìn)展時(shí)，作者強(qiáng)調(diào)，優(yōu)化益生菌的遞送可以最大限度地提高腸道細(xì)菌相互作用，針對(duì)結(jié)腸中的特定區(qū)域或細(xì)胞，并提高浸潤(rùn)癌組織的免疫細(xì)胞的攝取。

作者進(jìn)一步討論了益生菌預(yù)防結(jié)直腸癌的幾種有趣機(jī)制。根據(jù)該綜述，益生菌可以限制腸道內(nèi)促進(jìn)結(jié)直腸癌的細(xì)菌的增殖，并重新平衡微生物特征。它們可以防止有害病原體的滲透并恢復(fù)腸道粘液屏障。益生菌可以抑制腫瘤增殖并調(diào)節(jié)抗凋亡和促凋亡因子的平衡，從而減緩腺瘤進(jìn)展為結(jié)直腸癌。它們可以使致癌物和誘變劑失活或?qū)⑵涓綦x以消除。此外，益生菌通過防止支持腫瘤微環(huán)境和癌癥進(jìn)展的促炎性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的過度積累，對(duì)宿主產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用。

最后，作者討論了益生菌如何補(bǔ)充 CRC 化療和免疫治療。它們可以增強(qiáng)化療的效果，克服具核梭桿菌引起的化療耐藥性，并控制藥物治療引起的生態(tài)失調(diào)。益生菌作為免疫治療的佐劑，可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高免疫治療的療效。

總之，該綜述指出，在治療或預(yù)防結(jié)直腸癌時(shí)不能忽視腸道微生物組。雖然早期發(fā)現(xiàn)可以降低死亡率，但這并不是一種可行的預(yù)防策略，也不能消除結(jié)直腸癌。Yu教授最后表示：“由于宏基因組測(cè)序和細(xì)菌基因組編輯技術(shù)領(lǐng)域的進(jìn)步，與益生菌給藥相關(guān)的抗癌作用的證據(jù)正在迅速積累，并且對(duì)NGP和后生元的研究具有巨大的治療潛力。”