基于mRNA的干細胞療法為慢性和急性肝病帶來希望
一種新型干細胞治療方法,采用封裝在納米顆粒(LNP) 中的 mRNA 技術,已成功用于生產 Covid-19 疫苗,可能有助于治療慢性和急性肝病。
肝移植仍然是終末期肝病的唯一治療方法,但器官捐獻者嚴重短缺,迫切需要新的治療形式。
波士頓醫學中心和波士頓大學的研究表明,基于mRNA的干細胞療法可以增強肝臟的自然修復機制,使急性或慢性肝損傷引起的病變組織消退。
研究人員在《Cell Stem Cell》雜志上發表文章,發現干細胞上存在一種特定受體,該受體可以被稱為血管內皮生長因子 A (VEGFA) 的配體蛋白識別和激活。
波士頓大學肝臟生物學家項目主任、通訊作者瓦萊麗·古昂-埃文斯 (Valerie Gouon-Evans) 表示:“這種潛在的治療方法對患有慢性肝病的人具有重要的臨床意義,可以讓肝臟自我修復,并有可能避免多次肝臟移植的需要。” 。
“我們希望,通過進一步的研究,這些發現將轉化為臨床患者護理,以減輕慢性肝病以及因急性或慢性損傷而導致的移植需求,”Gouon-Evans 補充道。
肝臟因其通過肝細胞增殖而具有顯著的再生能力而聞名。但在慢性損傷或肝細胞嚴重死亡時,肝細胞的增殖就會耗盡。
為了克服這一障礙,研究人員研究了 VEGFA 作為加速膽管上皮細胞 (BEC) 向肝細胞轉化的治療手段。
研究人員使用小鼠和斑馬魚肝病模型。在斑馬魚研究中,肝臟疾病是通過遺傳和化學干預誘導肝細胞死亡而產生的。然后實驗組的魚暴露于 VEGFA 的過度表達中,而對照組則沒有。
他們觀察到,在 VEGFA 存在的情況下,BEC 干細胞生成的新肝細胞顯著增加。
在小鼠研究中,過量服用對乙酰氨基酚藥物可誘發急性疾病,而飲食則可促進慢性疾病。實驗組注射2次VEGFA mRNA-LNP,對照組注射中性mRNA-LNP。
研究人員證明,在急性或慢性損傷的肝臟中遞送 VEGFA mRNA-LNP 可誘導強勁的 BEC 向肝細胞的轉化,與對照治療的小鼠相比,轉化率增加了五倍,而且重要的是,在慢性模型中完全逆轉了脂肪變性和纖維化。
這種治療激活肝臟干細胞(膽管上皮細胞 (BEC) 的一個子集,排列在肝膽管樹上),使它們增殖并產生新的健康肝細胞,即肝臟的功能細胞。
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