麻省大學阿默斯特分校的研究人員揭示了腫瘤細胞如何智勝人體免疫系統
馬薩諸塞大學阿默斯特分校的一組科學家分析并描述了他們所謂的“蚊子效應”,該效應揭示了某些病原體(例如癌性腫瘤細胞可以智取人體的免疫系統。
正如蚊子攝入宿主的血液一樣,免疫系統的 T 細胞將腫瘤的細胞質物質整合到自己的細胞質中。雖然人們早就知道多種細胞可以將細胞物質從一種細胞轉移到另一種細胞,但從未在 T 細胞中觀察到細胞質的轉移。隨后的單細胞 RNA (scRNA) 測序表明,腫瘤細胞的細胞質改變了宿主 T 細胞中負責蛋白質編碼的機制。這項研究最近發表在《免疫學前沿》雜志上,是了解腫瘤如何成功逃避免疫系統的重要一步,也是邁向更有效治療的一步。
醫學上最大的謎團之一是某些病原體如何抑制免疫系統以便瘋狂傳播。免疫系統有許多不同的部分,但其中最重要的是 T 細胞(識別并攻擊病原體)和 T 調節細胞(告訴 T 細胞何時可以安全地停止攻擊,從而限制對病原體的附帶損害)身體。
然而,癌性腫瘤細胞已經找到了如何使免疫系統短路的方法,這往往會給健康組織帶來災難性的后果。腫瘤細胞到底是如何做到這一點尚不清楚,但是,該論文的資深作者、馬薩諸塞大學阿默斯特分校獸醫和動物科學副教授Leonid Pobezinsky說,“我們第一次觀察到 T 細胞和 T 調節細胞吸收一點腫瘤細胞質并將其整合到自己的細胞質中。”
為了實現這一發現,Pobezinsky 和他的團隊,包括第一作者、麻省大學阿默斯特分校獸醫和動物科學研究生Kaito Hioki ,以及麻省大學獸醫和動物科學研究助理教授、該論文的共同高級作者Elena Pobezinskaya,對腫瘤細胞進行改造,使其產生一種名為 ZsGreen 的超亮熒光蛋白。然后他們將發綠光的腫瘤細胞引入小鼠模型中。八天后,在麻省大學阿默斯特應用生命科學研究所的流式細胞術實驗室中,使用最先進的設備收集并分析了模型的腫瘤浸潤免疫細胞。
“我們所看到的令人震驚,”波貝津斯卡婭說。“T 細胞發光且呈均勻的綠色,這告訴我們腫瘤的細胞質已廣泛分布在整個 T 細胞中。”
更令人驚訝的是調節性 T 細胞也亮了起來。研究小組發現,發出最亮光的細胞是在與腫瘤的斗爭中最疲憊的細胞。最后,研究小組確定,細胞物質的轉移需要腫瘤細胞和免疫系統相互物理接觸。
“我們知道腫瘤細胞使用多種方式來抑制免疫系統,”Hioki 說。“我們現在還知道,T 細胞會將一些腫瘤納入其自身的細胞質中,而攻擊性最小的免疫細胞中含有最多的腫瘤細胞質。我們不知道的是為什么。T細胞在尋找食物嗎?它們是否試圖通過吸收其他細胞的一部分來調查和適應新環境?最后,腫瘤是否會劫持這種機制來關閉 T 細胞?”
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