約翰·霍普金斯大學(xué)金梅爾癌癥中心的研究人員進(jìn)行的研究表明，與年齡相關(guān)的變化會(huì)導(dǎo)致皮膚變硬并變得缺乏彈性，也可能導(dǎo)致老年人患轉(zhuǎn)移性皮膚癌的幾率更高。

這項(xiàng)研究發(fā)表在 3 月 12 日的 Nature Aging 雜志上，表明老化皮膚硬度的增加會(huì)增加一種名為 ICAM1 的蛋白質(zhì)的釋放。ICAM1 水平升高會(huì)刺激腫瘤中的血管生長(zhǎng)，從而幫助其生長(zhǎng)。它還使血管“滲漏”，使腫瘤細(xì)胞更容易逃逸并擴(kuò)散到全身。

“隨著年齡的增長(zhǎng)，皮膚的硬度會(huì)發(fā)生變化，” Ashani Weeraratna 博士解釋道。金梅爾癌癥中心實(shí)驗(yàn)室研究副主任兼約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)教授。“這不僅具有物理意義，而且還具有信號(hào)意義，可能導(dǎo)致新血管生長(zhǎng)增加或血管功能破壞。”

據(jù)黑色素瘤研究基金會(huì)稱，黑色素瘤是最致命的皮膚癌。到 2024 年，預(yù)計(jì)將有超過 20 萬美國人被診斷出患有黑色素瘤。老年患者比年輕患者更容易患黑色素瘤并因此死亡。他們?cè)谥委熀髸?huì)經(jīng)歷更多的復(fù)發(fā)，而且他們的腫瘤更有可能擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。

Weeraratna 的實(shí)驗(yàn)室專注于與年齡相關(guān)的變化如何幫助黑色素瘤擴(kuò)散和抵抗癌癥治療。Weeraratna 和她的團(tuán)隊(duì)之前的研究表明，一種名為 HAPLN1 的蛋白質(zhì)有助于維持細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)，細(xì)胞外基質(zhì)是一個(gè)由分子和礦物質(zhì)組成的網(wǎng)絡(luò)，提供結(jié)構(gòu)支持，以保持皮膚柔軟。隨著人們年齡的增長(zhǎng)，HAPLN1 的釋放量會(huì)減少，從而導(dǎo)致皮膚變硬。

這項(xiàng)新研究表明，減少的 HAPLN1 通過引起僵硬而間接增加 ICAM1 水平，從而改變細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。ICAM1 的增加有助于血管生成，即新血管的生長(zhǎng)，為腫瘤提供營養(yǎng)并幫助它們生長(zhǎng)。血管也更滲漏，使得腫瘤細(xì)胞更容易從最初的腫瘤部位逃逸并擴(kuò)散到身體的遠(yuǎn)處區(qū)域。

然而，Weeraratna 和她的同事證明，用阻斷 ICAM1 的藥物治療患有黑色素瘤的老年小鼠可以防止這些變化，縮小腫瘤并減少轉(zhuǎn)移。他們現(xiàn)在正在研究 ICAM1 的活動(dòng)，以開發(fā)更精確的藥物靶向方法，這可能會(huì)帶來治療患有黑色素瘤的老年人的新方法。

這些發(fā)現(xiàn)還可能帶來治療其他與年齡相關(guān)的癌癥的新方法。先前針對(duì)促進(jìn)血管生成的生長(zhǎng)因子的療法在許多腫瘤類型中都失敗了，包括黑色素瘤。但 ICAM1 提供了一個(gè)有希望的新靶點(diǎn)。

“我們知道，與年齡相關(guān)的血管生成在許多不同的癌癥以及健康和疾病的多個(gè)方面都很重要，”Weeraratna 說，他也是約翰霍普金斯大學(xué)布隆伯格公共衛(wèi)生學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué) EV McCollum 主席和彭博社特聘教授。“找到一種針對(duì)不同腫瘤類型的新方法可能會(huì)產(chǎn)生重大影響。”

了解更多關(guān)于 ICAM 的信息也可能對(duì)了解老年人的傷口愈合產(chǎn)生重要影響。韋拉拉特納說，血管生成不僅對(duì)于皮膚傷口愈合至關(guān)重要，而且對(duì)于心血管系統(tǒng)和大腦傷口愈合也至關(guān)重要。因此，該實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)可能對(duì)理解可能導(dǎo)致心血管疾病或中風(fēng)的年齡相關(guān)變化具有重要意義。